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芝加哥大学化学系的租用实验室里,空气中弥漫着乙酸乙酯那股类似香蕉水的甜腻味道。
程新竹手里举着那个试管,像是举着一个要把她气死的仇人。
试管壁上,那一层白色的固体挂得严严实实,无论怎么用力摇晃,它们都顽固地拒绝进入溶液,就像是一群拒绝下水的旱鸭子,死死地扒在岸边。
“超声波震了半小时,加热到了六十度,我还加了千分之五的吐温-80助溶剂。”
程新竹把试管重重地插回架子上,发出“当”
的一声脆响,整个人颓废地趴在实验台上,脸贴着冰凉的台面,“没用。
完全没用。
这东西进到水里就像石头沉进大海,除了把水弄浑,什么反应都没有。”
安迪?劳林,那个被高薪挖来的博士后,正站在通风橱旁耸肩:
“老板,这很正常。
为了追求跟疏水口袋的高亲和力,AD-1分子的结构里全是苯环和脂族链,它的LogP值油水分配系数高达6.8。
这种极性,就算你把它打进血管,它也会立刻析出,然后把小白鼠的血管堵得严严实
实。”
这是药物研发中最经典的悲剧:你造出了一把完美的金钥匙,但因为它太重了,根本没人拿得起来。
“别急着判死刑。”
林允宁坐在旁边的一把转椅上,腿轻轻一蹬,连人带椅子滑到了电脑前。
他打开了常用的化学绘图软件ChemDraw,调出了AD-1分子的3D模型。
“既然它怕水,那我们就给它穿件雨衣。”
林允宁转着手里的圆珠笔,盯着那个复杂的分子结构,“或者更准确地说,给它穿件救生衣。”
“你是说......化学修饰?”
程新竹抬起头,眼睛里恢复了一点光彩。
“PEG化PEGylation。”
林允宁在键盘上敲下这几个字母,“聚乙二醇。
这东西是亲水的,而且在体内几乎没有免疫原性。
只要我们在AD-1分子的屁股后面挂上一条PEG链子,就能强行把它拽进水里。”
这在2007年的制药界已经不是什么新鲜技术了,罗氏制药的派罗欣Pegasys就是靠这招成了治疗丙肝的王牌。
“道理我都懂。
"
程新竹叹了口气,抓了抓乱糟糟的头发,“可是挂哪儿?AD-1分子就那么大,那个结合位点精密得像瑞士手表的齿轮。
PEG链子又长又软,那是根甩来甩去的面条”
。
万一这根面条甩到了结合位点上,把锁眼挡住了怎么办?”
这就是空间位阻StericHindrance。
给药物穿救生衣,不能把它的嘴和鼻子也捂住,否则也是死路一条。
“所以,我们需要算。”
林允宁关掉了ChemDraw,打开了那个黑底绿字的终端窗口??Aether。
“这就是Aether最擅长的事。
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