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1492年10月12日，克里斯托弗·哥伦布第一次踏上美洲大陆。
他所到达的岛屿被当地人称为“瓜纳哈尼”
，哥伦布为其取名“圣萨尔瓦多”
。
这幅彩色铜版画作于1596年，它的背景所展示的船为“圣玛利亚”
号、“尼娜”
号和”
塔”
号。
哥伦布带着胜利的喜悦向西班牙女王夫妇报告了他的行程。
在复活节那天，他在塞维利亚收到女王夫妇的来信，确认了他们曾许诺给哥伦布的所有头衔和特权。
同时，他们还邀请哥伦布到巴塞罗那王宫会见。
哥伦布在那里将受到女王夫妇的隆重接待，并希望他能再次准备起航，进行下一次探险。
1493年9月25日，哥伦布带领一支由17艘船组成的船队，从加的斯港出发，同年11月3日到达了多米尼克岛。
经过瓜德罗普和波多黎各之后，这支西班牙船队继续扬帆前往伊斯帕尼奥拉岛。
他们于11月27日离开“纳维达”
要塞。
后来发现，那些当初留下来守护要塞的西班牙人因抢劫黄金被当地人杀了。
哥伦布决定放弃这座要塞，并在伊斯帕尼奥拉岛的北部海岸另外寻找位置建立移民区。
为了表示对西班牙王室的尊敬，他把这个地区命名为“伊莎贝拉”
。
1494年初，哥伦布让自己的弟弟迪亚哥留下，自己去探索古巴的海岸。
5个月后，当他回到“伊莎贝拉”
时，发现这个移民区处于非常混乱的状态，因为弟弟迪亚哥无法控制那些贪恋黄金的西班牙人，同时，当地的印第安人也因西班牙人的掠夺而开始抵抗，于是哥伦布以血腥镇压来回应。
哥伦布还把550名当地的俘虏带回西班牙，开始了肮脏的奴隶贸易。
在他眼中，美洲大陆的原住民无非就是可以任人宰割的廉价劳动力。
但是，对印第安人的奴役违反了西班牙女王夫妇的旨意，因为他们将印第安人看作未来的基督徒。
哥伦布带回的印第安人奴隶中，有近一半的人死在途中。
到达西班牙的幸存者都被女王伊莎贝拉一世释放，并安排他们回到美洲的家。
接着，哥伦布又开始了他的探险。
这次他的目的地是加勒比海。
尽管他没有找到所期待的金矿，但他仍然坚信眼前的海地岛就是《圣经》中的示巴王国，而古巴则是中国大陆——这些也是哥伦布在1494年6月19日向自己的部下发誓的内容，虽然这些人当中或许也有人对此表示怀疑。
哥伦布对当地原住民极其残忍，而且他显然没有能力管控移居美洲的西班牙人，再加上他未能在新发现的领土上找到承诺的宝藏，于是西班牙王室不再信任哥伦布的管理能力。
1496年3月，哥伦布觉得自己必须回到西班牙，以便当面向女王夫妇报告。
6月11日，他在加的斯上岸。
尽管女王夫妇隆重接待了他，但很明显，即使面对哥伦布带回的黄金，两位统治者对“印度”
的兴趣也远不如当年。
况且哥伦布无论在美洲殖民地还是在西班牙王宫里都树敌无数，对他以及他兄弟不满的人越发怨声载道。
这样的不利氛围一直持续到两年后，哥伦布再次受命，带领探险船队出海。
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