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第248章 绝境中的ResNet求订阅求月票(第1页)

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当天晚上。

芝加哥的暴风雪还在窗外肆虐,但以太动力会议室里的气氛,比外面的冰湖还要冷。

投影屏幕上,视频连线的信号有些波动,但这掩盖不了画面的触目惊心。

那是一张刚传过来的高清解剖照片。

原本应该是暗红色的恒河猴肝脏,此刻呈现出一种令人心悸的黑紫色,表面布满了点状的出血坏死灶,像是一块变质腐烂的淤肉。

那是死亡的颜色。

“这是典型的暴发性肝衰竭。”

屏幕那头,赵博士的声音沙哑得像是在砂纸上磨过,手里夹着的烟已经烧到了过滤嘴,但他毫无察觉,“林总,毒性太烈了。

两只猴子从出现黄疸到死亡,不到十二个小时。

“我们的病理切片显示,肝小叶结构彻底崩塌。

“这是最高级别的DILI药物性肝损伤,意味着AD-01在毒理学上已经被判了死刑。

“之前的体外细胞毒性实验用的是HepG2细胞系,缺乏完整的代谢酶谱,把这个致命的缺陷给漏掉了。”

会议室里死一般的寂静。

方雪若看着那张照片,脸色苍白地别过头去,本能地觉得有点恶心。

她不是科学家,但也很清楚这意味着什么??几十万美金的投入,数月以来的心血,克服重重压力开始的“东进战略”

,此刻都变成了这张黑紫色的照片。

"

......"

在一片绝望的死寂中,程新竹突然开口了。

她盯着手里的一叠药代动力学PK图表,手中的圆珠笔在纸上划得滋滋作响。

“怎么了?”

林允宁看向她,期待着这位天才少女能给出些建议。

“你们看这张图。”

程新竹把图表推到桌子中间,指着两条曲线,"

AD-01原药在猴子血液中的半衰期只有2小时,消失得非常快。

但是,转氨酶ALTAST?升的峰值却出现在给药后的第6小时。

“这说明什么?说明杀人的不是AD-01本身,而是它的代谢产物。”

她抬起头,眼神锐利得像一把手术刀:

“肝脏里的P450酶系统试图代谢掉药物,结果把AD-01剪切成了某种强亲电性的活性中间体。

这个中间体会无差别地攻击肝细胞内的蛋白,导致免疫系统对肝脏发动了自杀式攻击。

“这是代谢激活毒性。”

林允宁看着那张图表,眉头紧锁。

程新竹就是程新竹,很快就找到了原因。

然而,这个结论,比找不到原因更绝望。

药物在体内的代谢过程是个黑箱,要想通过修改分子结构来避开这个特定的代谢产物,需要合成成百上千种衍生物,然后一个个去试。

“也就是说,我们不光要找出这个中间体,还得重新设计药物分子结构?”

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