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程新竹突然伸手,按住了林允宁想要敲击键盘的手。
“别算你的结合能了,林大科学家。
这次不是物理问题,是化学问题。”
她站起身,走到旁边的白板前,那是她这几天思考的战场。
“你想想看,PEG链是什么?”
她在白板上画了一个代表药物分子的圆球,然后在后面画了一条长长的波浪线。
“这是一条长链高分子。
在微观世界里,它不是静止的。
在热运动的驱动下,这条链子会像一条疯了的鞭子一样,在溶液里疯狂地甩动、旋转。”
程新竹模仿着鞭子抽打的动作,挥了挥手。
“为了让AD-1溶解,我们选用了分子量2000的PEG链。
这对一个小分子药物来说,太长了,太重了。”
她看着林允宁,眼神笃定:
“当药物分子靠近细胞膜的时候,这条巨大的‘尾巴”
并没有老实待着。
它在不停地抽打细胞膜,通过物理摩擦和空间位阻,硬生生地把磷脂双分子层给烂了。”
林允宁愣了一下。
这确实是盲区。
Aether的计算模型是基于静态结构或者短时间的动力学模拟,很难捕捉到这种大尺度高分子在长时间热运动下对细胞膜的机械损伤。
这就好比你给一辆赛车装了个巨大的降落伞当刹车,结果车跑起来的时候,降落伞把后面的路灯全给挂倒了。
“它是被‘揍死的,不是被毒死的。”
林允宁总结道,“所以我们现在面临一个死循环:不加PEG,药物不溶于水,是个废物;加了PEG,药物溶于水,但是个杀手。”
“没错,我们要么造一块砖头,要么造一把锤子。”
程新竹摊开手,“这是个死局。”
实验室里安静下来,只有恒温培养箱发出嗡嗡的低鸣。
林允宁看着白板上那个带着长尾巴的图画,手指轻轻敲击着桌面。
物理损伤......机械效应......
“既然是物理问题,那就得用工程学的方法解决。”
林允宁刚想说点什么关于流体力学或者结构优化的想法,程新竹却忽然打断了他。
“我有办法了。”
程新竹的嘴角突然勾起一抹狡黠的笑,之前的颓废一扫而空。
她拿起板擦,把那个“鞭子”
擦掉了一半。
“化学的问题,还得用化学来解。”
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