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她拿起红色的马克笔,在药物分子和PEG长链的连接处,画了一个大大的红叉。
“我们不需要让这条链子一直跟着药物进入细胞内部。
它的任务,只是充当一张船票,负责把AD-1分子运送到细胞门口。”
她在那个连接点上画了一个剪刀的符号。
“特洛伊木马。”
程新竹转过身,眼睛亮晶晶地看着林允宁,“既然PEG是进门的障碍,那我们在进门的一瞬间,把它扔了不就行了?”
“你是说......可断裂连接子CleavableLinker?”
林允宁反应很快。
“BINGO!”
程新竹打了个响指,“神经元细胞和胶质细胞表面,富含一种特定的酶??组织蛋白酶BCathepsinB。
这种酶在细胞外基质和溶酶体里活性很高,但在血液里活性很低。”
她在白板上飞快地画出了一个新的化学结构。
在AD-1分子和PEG链之间,她插入了一个由两个氨基酸组成的短肽链:
缬氨酸-瓜氨酸Val-Cit。
“这是一个智能开关。”
程新竹用笔尖点着那个短肽链,“在血液里运输的时候,这个连接子非常稳定,PEG链穿着救生衣,保护药物不沉淀。
“但是,一旦药物接触到神经元表面,或者被细胞内吞进入溶酶体,组织蛋白酶B就会像一把精准的剪刀,“咔嚓”
一下,切断这个肽键。”
她双手一摊,做了一个爆炸的手势:
“PEG链脱落,完成使命滚蛋。
AD-1分子恢复自由身,利用它的脂溶性,像个幽灵一样直接穿过细胞膜,钻进细胞内部去锁死hERG通道或者结合Tau蛋白。
“完美潜入,毁尸灭迹。”
林允宁看着白板上那个精巧的设计,又看了看一脸得意的程新竹。
这是一种纯粹的化学美感。
利用生物体内的环境差异,把分子变成了一台可编程的纳米机器。
在这方面,即使是拥有系统的他,也不得不承认,术业有专攻。
“厉害。”
林允宁由衷地竖起了大拇指,“这个设计,Aether累死算不出来。
这是属于药理学家的直觉。”
“那是,不然本小姐这十几年的书白读了?”
程新竹昂起下巴,像只骄傲的小孔雀,“合成路线也不难,这几天我就住实验室了。
最多一周,我就把这匹木马给你造出来。”
有了方向,刚才那种令人窒息的低气压瞬间消散。
程新竹立刻恢复了那股疯魔劲儿,转身就开始翻找试剂瓶,嘴里还哼着不成调的宝岛小调儿。
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