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，借以钳制匈奴，为打破匈奴对大宛的控制并获取大宛所产的汗血马，武帝又派李广利两次西征大宛，迫使大宛与汉言和。
汉宣帝神爵二年（前60年），在西域设立都护府，治乌垒城（今轮台），护南道和北道，并“督察乌孙、康居诸外国动静，有变以闻”
。
至此，西域各国与汉朝的臣属关系已完全确立，西域正式纳入汉皇朝的版图。
东汉初期，匈奴势力又控制了西域各国，汉皇朝无力西顾，汉与西域的联系被中断。
从汉明帝永平十六年（73年）窦固、耿忠进击匈奴，到汉和帝永元三年（91年）窦宪击破匈奴，匈奴主力被迫西迁，至永元六年焉耆等国归汉，西域50余国方得全部内属东汉，西域南、北二道交通得以畅通。
这一时期，班超作为汉朝派往西域的特使，在西域苦心经营30年，为帮助西域诸国解除匈奴的威胁，使西域重新与内地联为一体，作出了杰出的贡献。
班超的儿子班勇，继承父业，担任西域长史，对于加强汉与西域诸族的联系也作出了重大贡献。
从总体上说，汉与西域之间虽发生过战争，但经济和文化上的联系、交流是主要的。
自南北通道打开后，中原汉族与西域乃至更远地区经济、文化上的联系日益密切：西域的葡萄、石榴、苜蓿、胡豆、胡麻、胡蒜、胡桃等农作物以及西域的良马、橐驼等各种奇禽异兽和毛织品，以及西域各族的音乐、舞蹈等，源源不断地传入中原，并影响了汉朝经济和文化的发展。
同时，中原地区的冶铁、凿井等先进的生产技术和大量金属工具与丝织品，也传入到西域地区。
西域作为陆上丝绸之路的重要环节，成为中国与南亚、西亚乃至欧洲联系的桥梁。
二、与西亚、罗马、印度的文化交流
秦汉时期，中国通往西亚、罗马和印度的道路已经开辟，并进行了广泛的经济与文化交流，在历史上留下了深远的影响。
（一）西亚
随着汉与西域关系的确立，丝绸之路开辟，中国与西亚各国的联系也随之得到发展。
汉武帝时期，张骞出使大夏，第一次获得了安息（今伊朗）的信息。
这使那时自以为十分强大的汉帝国，初次获悉在西域尚存在与自己相似的一个大国。
张骞向汉中央报告说，安息是一个种植稻麦的农耕国家，境内有大小城镇数百座，是域外最大的国家。
安息东境直抵阿姆河，商旅通过陆、海两道，遍布世界各地。
在安息的西边，有叙利亚王国，汉代译为条支。
张骞在出使乌孙时，曾派遣副使率领庞大的使团经大宛、康居前往安息。
安息王密司立但特二世（前124—前87年）为了确保汉使的安全，还特意派两万名骑兵在东部边境木鹿接引汉使，经过几千里的护送，通过几十座城市，才到达安息都城番兜城（番兜系由帕提亚Parthia转音）。
在汉使回国时，安息王还派使者随同到汉，沿途考察国情，参观汉朝的仓库、府藏，使他们知道汉朝的富庶和强盛。
丝绸之路开辟后，安息成为汉代物品的重要主顾。
汉朝的丝织品，无论锦、绮、绫绢，在波斯语言中都留下了它的印记。
汉朝生产的优质钢铁运至安息，装备了安息骑兵，在战场上大显身手。
汉朝生产的白铜，传入安息，安息将它制成箭镞，一中箭就会使人致命。
汉代人穿井开渠的技术也传到安息，解决了当地人生产和生活缺水的困难。
同样，安息的文化也源源不断地传入中国。
当时安息的美术、乐舞和杂技具有精湛的技艺、独特的风格，在西方曾推动拜占庭艺术的发展，对汉代的文化也产生了广泛的影响。
如安息美术中骆驼、翼兽和狮子等动物题材和纹饰，丰富了汉代的艺术天地；安息的乐器和乐曲，如竖箜篌、四弦曲项琵琶和筚篥，自汉代传入中国以后，对中国音乐的发展产生了深远影响。
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