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而西突厥自身又存在木杆——阿波和室点密——达头两大汗系，及咄陆和弩失毕两厢部落，其固有矛盾正可利用，于是任用长孙晟的副手裴矩经略西突厥，继续使用离强合弱、远交近攻的政策。
在西突厥方面，处罗为政“苛察多忌”
，又“抚御无道，其国多叛”
，其政权也只是昙花一现。
大业元年（605），处罗引兵击铁勒，厚税其物，引发铁勒契芯部和薛延陀部的联合暴动，他们连败西突厥，建立了铁勒汗国。
此时咄六叶护之子射匮也不服处罗的统治，使西突厥处罗可汗面临崩溃之局。
裴矩在敦煌了解到西突厥的内乱情况，又探知处罗可汗的母亲向氏本为内地汉人，原为泥利可汗婢妾，生处罗，泥利死后再嫁泥利之弟婆实特勤，仁寿末年与婆实一同入隋，现留居长安，而处罗十分思念母亲，据此，裴矩即向隋炀帝奏请，请利用向氏招怀处罗可汗。
大业四年（608）二月己卯（初六），隋炀帝派司朝谒者崔君肃持诏书前往西突厥处罗可汗处慰谕，并求致汗血马。
时处罗虽因内乱自己处境十分艰难，但对隋使十分傲慢，不肯跪受诏书。
崔君肃即隋代铁镬以东突厥启民可汗故事，晓以利害，并进行挑拨，最后软硬兼施，以外交手段成功地招抚了西突厥处罗可汗，是其经略西域计划的一个巨大成功。
隋炀帝了解到波斯与西突厥为世仇，即位之初就派司隶从事杜行满和云骑尉李昱出使西域。
李昱来到了波斯国都，记称其“都城方十余里”
，国王“著金花冠，坐金师子座，傅金屑于须上以为饰。
衣锦袍，加璎珞于其上”
。
其国盛产珍珠、玻璃、瑠璃、玛瑙、水晶等。
隋使者在波斯国进行了友好访问，波斯国王不久亦遣使隋李昱到隋朝“贡方物”
，以后“每遣使贡献”
，关系相当密切。
隋使杜行满则访问了中亚两河流域的昭武九姓国。
这些沙漠绿洲中的城邦国家均处丝绸之路要道上，受西突厥的羁縻。
杜行满越葱岭先到蜀宾国，得玛瑙杯；来到王舍城，获佛经；再经昭武九姓的史国，国王赠予十位美女、狮子皮、火鼠毛等礼物；又到安国，见其国王“坐金驼座，高七八尺，每听政，与妻相对，大臣三人评理国事”
，不像东方那样专制。
最后“得五色盐而返”
。
安国是昭武九姓国之一，地在今乌兹别克斯坦的布哈拉。
隋炀帝“召募行人，分使绝域”
，遣使远至中亚、波斯等地，招引昭武九姓及波斯等国来隋朝“朝贡”
，提高了隋朝的国际威望，促进了中西文化交流，应该说是很有意义的事。
西域昭武九姓及诸多胡族，魏晋以来就不断地入居内地经商。
隋国子博士何妥即西域胡人后代，其父“细脚胡”
通商入蜀，梁朝时号为“西州大贾”
。
又有三藏法师，“父本商胡”
，法师生于中国，但仪容面目，犹作胡人，三藏深通佛法，每讲经“朝官及道俗观者千余人”
。
隋炀帝时，西域诸蕃胡商仍成群结队地赶着骆驼，到河西张掖，与隋交市。
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